前言
间质性肺疾病（ILD）因其异质性强、病因复杂、预后不良，一直是呼吸系统药物研发的难点。2026年1月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《治疗间质性肺疾病的抗纤维化药物临床试验技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）。
文件不仅填补了国内抗纤维化药物临床试验标准的空白，同时，也意味着，未来ILD的临床试验，必须建立在严谨的标准化评估与高质量的数据质控的基础之上。数据质量决定了临床试验的成败，更是药物成功上市的基石。
MEIRT作为专业的呼吸科临床试验终点专家，将就《指导原则》中的重点内容进行解读，并对IRC在ILD临床试验中的价值进行阐述。
治疗ILD的抗纤维化药物临床试验的“关键设计要素”
《指导原则》从适应症、终点指标及临床试验设计等方面进行了明确的规范，而用力肺活量（FVC）及高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的评估价值更是被提升到了前所未有的高度：
1. 抗纤维化药物适应症分类：
新规明确了抗纤维化药物应针对特发性肺纤维化（IPF）、进展性肺纤维化（PPF）以及结缔组织病相关肺纤维化（CTD-ILD）等不同亚型进行明确分类：
根据ATS/ERS/JRS/ALAT 2022年指南定义，IPF由中心审阅HRCT诊断为UIP或可能UIP，不确定UIP需病理诊断为UIP或可能UIP；PPF为HRCT诊断不符合IPF但肺功能指标、呼吸道症状及HRCT影像学等表现为进行性加重的ILD；CTD-ILD则由结缔组织病累及肺部所致。
2. 胸部HRCT影像诊断：
胸部HRCT既是入组确认的关键因素，即根据HRCT的影像学特征性表现，进行定性诊断；也在疗效评估中具有重要价值，特别是HRCT肺纤维化定量（QLF）评分。《指导原则》中明确提出，QLF评估纤维化组织占肺总容量的百分比，在检测轻度纤维化方面具有良好的灵敏度，且与FVC占预计值的百分比（FVCpp）、DLCO、呼吸困难具有较好的相关性，是药物获益评估的关键科学证据。
3. Ⅲ期临床试验设计：
随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗期至少52周，且52周为疗效指标的首要评估时点。优选FVC为主要疗效指标，比较52周持续给药后试验药物与安慰剂组间FVC绝对值较基线的变化。FVCpp为次要疗效指标，并于FVC结果进行趋势分析，利于判断药物减缓肺功能下降作用的稳健性。
4. 剂量探索试验设计：
随机、双盲、安慰剂对照，治疗期至少12周，以12周为疗效指标的首要评估时点。入排标准、背景治疗与合并用药、疗效指标及安全性指标等的设计基本与III期临床试验一致。QLF及慢性咳嗽可以被用作剂量探索试验的次要疗效指标。
抗纤维化药物临床试验中的风险来源
尽管有了明确的《指导原则》，但在实际执行过程中，往往需要面临诸多的数据质量控制的风险挑战：
1. HRCT入组偏差风险：IPF的诊断高度依赖HRCT的精确判读。如果中心研究者对UIP、可能UIP或不确定UIP的判定标准不一，极易导致入组困难。而不符合要求的患者入组，稀释药物疗效，影响试验结果的真实性，甚至造成临床试验的失败。
2. 肺功能检测结果变异性大：FVC的测定不仅取决于设备的一致性，也受限于操作者的规范程度和受试者的配合度。缺乏统一的中央质控，对同一个研究中心，同一名参与者，不同访视期的肺功能数据造成偏倚；且在多中心临床试验中，不同研究中心之间的数据偏差也极有可能掩盖药物的真实疗效。
3. 随访期间的脱落与遗漏：ILD患者肺功能损伤重、急性加重风险高，试验脱落率普遍较高。若对重要终点事件，如IPF急性加重、FVCpp相对于基线下降＞10%等指标判定不准，将严重影响获益评估的准确性。
MERIT肺功能数据中央质控与HRCT影像集中式阅片
针对《指导原则》的要求及抗纤维化药物临床试验风险，MERIT通过构建“中心化、标准化、规范化”的数据质控体系，为申办方提供临床试验全周期的稳健支持。
1. 肺功能数据中央质控
针对主要终点指标FVC，MERIT提供全流程的中央质控服务：
1） 标准化的肺功能设备配置及人员培训
2） 全量肺功能数据质控及评分
3） 持续的肺功能数据阅片质量监督
2. 胸部HRCT集中式阅片及定量分析
1） 海内外临床研究经验丰富的间质肺HRCT阅片专家
2） 精准判读胸部HRCT影像模式
3） AI算法辅助下精准定量QCT（Quantitive CT）
4） 持续的HRCT阅片质量监督
3. 专业的运营团队及医学监查
5） 成熟稳定的临床试验项目运营团队
6） 快速的响应速度及医学专业支持
7） 持续的数据质量监督及反馈
MERIT专业呼吸科临床试验服务的价值
提高研发效率：通过精准入组，减少无效参与者的纳入，从而缩短入组周期，降低整体研发成本。
保证数据一致性：高质量的肺功能数据，是抗纤维化药物临床试验成功的关键基石。
满足监管要求：严格遵照《指导原则》的建议，采用独立评价机制进行盲态评价，对肺功能数据及胸部HRCT进行独立盲态评估，大幅降低数据质量问题的审查风险。
结语
《指导原则》对间质性肺疾病新药研发做出了明确的行动指南，而高质量的数据则是承载药物临床试验成败的核心因素。作为全球领先的临床终点专家，MERIT以自身强大的HRCT影像与肺功能数据服务，为申办方提供贯穿临床试验全周期的数据质量科学管理方案。
面对2026年ILD研发的新局面，我们期待与各药企、CRO及科研机构携手，用精准的质控守护每一组临床试验数据，助力新药成功上市！
