概述
FDA于2017年批准的首个眼部基因疗法voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna, Spark Therapeutics)采用腺相关病毒(AAV)载体来复制RPE65基因的功能，以治疗Leber先天性黑朦症(LCA)2型。Luxturna也是美国批准的首个以特定基因突变引起的疾病为靶点的直接给药基因疗法。此后，眼科基因疗法持续快速发展。
早在20世纪40年代，眼睛就已被公认为一种免疫特惠器官，因此越来越多的基因疗法将眼睛作为靶点。此外，眼睛的解剖结构易于探查，可以采用高质量影像技术进行结构检查。下文是眼科基因研究领域正在研究的载体、候选药和疾病的一小部分示例，以及目前正在申办相关临床试验的部分公司：
• 腺相关病毒（AAV）载体
- Adverum Biotechnologies为治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）研发的ADVM-022
- REGENXBIO Inc. 为治疗nAMD和糖尿病视网膜病变研发的RGX-314
- Applied Genetic Technologies Corp为治疗X连锁性视网膜色素变性（XLRP）研发的AGTC-501
- Gyroscope’s Therapeutics为治疗干性AMD研发的GT-005
- Hemera Biosciences为治疗干性AMD研发的HMR59
- MeiraGTx UK II Ltd.为治疗LCA2研发的5-OPTIRPE65
- Editas Medicine Inc为治疗LCA10研发的EDIT-101，采用CRISPR-Cas9基因疗法去除CEP290基因突变
• 基于RNA的反义寡核苷酸
- ProQR Therapeutics为治疗LCA10研发的Sepofarsen
- ProQR Therapeutics为治疗RP USH2A研发的QR-421a
研究实例
MERIT的影像学专业知识和专有软件在基因疗法临床试验中起到了至关重要的作用，示例如下。
情况简介
一家行业领先的生物技术公司申办了一项二期临床研究，旨在评估一种新型视网膜下基因疗法对nAMD的疗效和安全性。作为一项关键试验，计划在多个研究中心筛选和随机入组100名以上的患者。
挑战
涉及多个临床中心的大型二期基因疗法试验面临多项挑战。该研究实例可能面临以下潜在问题：
• 专业的视网膜敏感性和视野测量
• 多个时间点上进行多种影像程序拍摄，包括：
- 荧光素血管造影（FA）
- 频域光学相干断层扫描（SD-OCT）
- 自发荧光（AF）
- 彩色眼底照相（FP）
- 微视野检查
- 眼球不稳定性测试
- 瞳孔测量法
• 周转时间短：入选/排除阶段要求快速处理影像和阅片
• 方案复杂：入选/排除标准复杂、且研究持续时间长（最长24个月）
• 监管和数据隐私要求严格：需经FDA批准的基因疗法药物和医疗设备面临着严格的监管要求，包括HIPAA、NMPA 、21 CFR Part 11和GDPR。
解决方案
MERIT的眼科综合服务为基因疗法试验提供周密的支持。我们的EXCELSIOR™平台能够从合格临床中心即时传输数据至中央数据库，以进行审查和存储以及设盲阅片。MERIT的专家团队能够提供高质量的统一标准的阅片服务。
MERIT通过以下方式积极解决基因疗法试验面临的潜在问题：
• 凭借在29项基因疗法研究合作中积累的宝贵经验，提供专业的影像学模式知识，例如微视野检查和静态视野等
• 便捷管理多种影像学模式：我们的云软件EXCELSIOR可以高效处理多个时间点的数据和影像学模式。EXCELSIOR可自由配置工作流程，以管理技师和设备认证、影像上传、归档、查阅和评估
• 快速周转时间：我们的专家团队支持快速处理影像和进行阅片,根据试验方案最快能在24小时给出影像筛选报告。
• 工作流程中提交影像的透明性和可访问性佳：便于CRO和申办方进行查阅
• 提供全面的、适合于特定研究的培训：这是支持复杂方案实施的必然要求。培训包括入选/排除标准、主要和次要终点和目标、每个时间点的眼部数据采集和评估要求、以及《影像和阅片章程》中详细描述的评估程序。
• 质量保证与合规：遵守监管要求以及质量方针和程序，以降低操作失误风险，提高试验数据的透明性和可靠性。在复杂的影像学研究中，为确保对数据进行高质量的、统一标准的审查和解析，拥有一支领域内专家团队是非常重要的。
